ANALGETIKA

ANALGETIKA

Definisi Analgetika

Analgetika adalah suatu zat/senyawa yang dapat mengurangi bahkan menghilangkan rasa nyeri, dimana penggunaan senyawa ini tidak menghilangkan kesadaran dari penggunanya.

Nyeri

§  Kerusakan jaringan dapat menimbulkan perasaan sensoris dan emosional yang tidak nyaman dikenal dengan istilah nyeri.

§  Merupakan suatu isyarat dari gejala akibat adanya gangguan pada jaringan, seperti terjadinya radang, infeksi mikroorganisme maupun kejang otot.

§  Ambang toleransi rasa nyeri dari setiap orang berbeda-beda, biasanya batas suhu konstan dari nyeri yaitu 44-45^oC.

Mekanisme Nyeri :

              Ketika adanya rangsangan (mekanik, termal ataupun kimia) akan diterima oleh reseptor nyeri yang ada pada jaringan tubuh. Rangsangan akan diubah dalam bentuk impuls dan dihantarkan ke pusat nyeri dikorteks. Setelah itu, impuls dikembalikan dalam bentuk presepsi nyeri. Senyawa yang digunakan sebagai mediator nyeri  dapat berupa brakinin, prostaglandin dan histamin.

Karakteristik Analgetika :

1.       Mempunyai suatu atom pusat (atom C atau N) yang tidak mengikat atom H

2.       Pada atom pusat langsung mengikat cincin aromatik

3.       Suatu basa yang terikat pada atom pusat dengan perantaraan 2 atom C

Pembagian Analgetika :

1.       Analgetika Narkotika (Opioid)

Golongan ini merupakan kelompok obat analgetika yang memiliki sifat seperti opium yang berasal dari getah Papaver Somniferum yang mengandung sekitar 20 jenis alkaloid. Obat golongan ini bekerja secara sentral dan dapat menimbulkan rasa ketergantungan (Kecanduan setelah mengkonsumsi obat ini).

Analgetika narkotika memiliki 3 jenis reseptor utama yaitu mu (µ), delta, kappa (Ƙ). Ketiga jenis resptor ini berpasangan dengan protein G dan memiliki subtipe. Karena suatu opioid dapat berfungsi dengan potensi berbeda sebagai agonis, agonis parsial, atau antagonis pada lebih dari satu jenis  reseptor sehingga menyebabkan efek farmakologik yang berbeda pula.

Berikut adalah yang termasuk golongan opioid yaitu

1.       alkaloid opium

2.       derivat semisintetik alkaloid opium

3.       senyawa sintetik dengan sifat farmakologik menyerupai morfin

contoh obat analgetika golongan narkotika yaitu morfin, kodein dan tebain.

a.       Morfin

Morfin dapat digunakan untuk mengobati rasa sakit yang cukup hebat seperti rasa sakit pada kanker, infark miokard, kolik renal/kolik empedu, dan nyeri akibat trauma (luka bakar, fraktur dan pasca bedah) dengan menekan susunan saraf sentral dan memberikan rasa nyaman. Selain itu, morfin dapat menghambat pernafasan dan menyembuhkan batuk.

Efek  dari morfin yaitu

1.       Pada susunan saraf pusat  berupa analgesia, narkosis, euforia, disforia,depresi nafas serta mual dan mutah.

2.       Pada saluran cerna berupa penghambatan sekresi HCl pada lambung, mengurangi sekresi empedu dan pankreas, serta memperlambat pencernaan diusus halus.

3.       Pada sistem kardiovaskuler : pemberian morfin dosis terapi tidak mempengaruhi tekanan darah, frekuensi maupun irama denyut jantung. Tekanan darah turun akibat hipoksia pada stadium akhir intoksikasi morfin.

Reseptor turunan morfin mempunyai tiga sisi yang sangat penting untuk timbulnya aktivitas analgesik yaitu:

1.    Struktur bidang datar, yang mengikat cincin aromatic obat melalui ikatan van der Waals

2.    Tempat anionik, yang mampu berinteraksi dengan muatan positif obat

3.    Lubang dengan orientasi yang sesuai untuk menampung bagian –CH₂-CH₂- dari proyeksi cincin piperidin yang terletak di depan bidang yang mengandung cincin aromatic dan pusat dasar.

Morfin memiliki tiga gugus polar (fenol, alkohol dan, amin) sedangkan analognya telah kehilangan gugus polar alkohol atau ditutupi dengan gugus alkil atau asil, sehingga analog morfin akan lebih mudah masuk ke otak dan terakumulasi pada sisi reseptor dalam jumlah yang lebih besar yang mengakibatkan aktivitas analgesiknya juga lebih besar.

Hubungan Struktur dan Aktivitas lain

Ø  Eterifikasi dan esterifikasi gugus hidroksil fenol akan menurunkan aktivitas analgesik, meningkatkan aktivitas antibatuk dan meningkatkan efek kejang.

Ø   Eterifikasi, esterifikasi, oksidasi atau pergantian gugus hidroksil alkohol dengan halogen atau hidrogen dapat meningkatkan aktivitas analgesik, meningkatkan efek stimulan, tetapi juga meningkatkan toksisitas.

Ø  Perubahan gugus hidroksil alkohol dari posisi 6 ke posisi 8 menurunkan aktivitas analgesik secara drastis.

Ø  Pengubahan konfigurasi hidroksil pada C₆ dapat meningkatkan efek analgesik.

Ø  Hidrogenasi ikatan rangkap C₇-C₈ dapat menghasilkan efek yang sama atau lebih tinggi dibanding morfin.

Ø  Pembukaan cincin piperidin menyebabkan penurunan aktivitas.

Ø  Demetilasi pada C₁₇ dan perpanjangan rantai alifatik yang terikat pada atom N dapat menurunkan aktivitas.

b.      Kodein

Kodein dapat menekan batuk dan sering digunakan sebagai obat batuk. Kodein sering dikombinasikan dengan asetosal, fenasetine dan cofeina untuk mengurangi rasa sakit yang tidak begitu hebat. Penggunaannya lebih aman daripada morfin karna mengakibatkan ketergantungan lemah.

Dosis oral : 8-65 mg tiap 3-4 jam, tergantung pada kebutuhan penderita.

c.       Tebain

Yang sering digunakan adalah garam HCl atau Fosfatnya.

2.       Analgetika Non Narkotika (Non opioid)

Analgetika non narkotika disebut juga analgetika antipiretika yang dapat menghilangkan nyeri sekaligus menurunkan panas badan. Anlgetika ini bekerja secara perifer.

Mekanisme kerja analgetika non narkotika :

Golongan obat ini menghambat enzim siklooksigenase sehingga konversi asam arakidonat menjadi PGG₂ terganggu. Setiap obat menghambat siklooksigenase dengan kekuatan dan selektivitas yang berbeda. Enzim siklooksigenase terdapat dalam 2 isoform disebut COX-1 dan COX-2. Kedua isoform tersebut dikode oleh gen yang berbeda dan ekspresinya unik. Secara garis besar, COX-1 esensial dalam pemeliharaan berbagai fungsi dalam kondisi normal diberbagai jaringan khususnya ginjal, saluran cerna dan trombosit. Di mukosa lambung, aktivasi COX-1 menghasilkan prostaglandin yang bersifat sitoprotektif. Siklooksigenase-2 semula diduga diinduksi berbagai stimulus inflamatoar, termasuk sitokinin, endositoksin dan faktor pertumbuhan (growth factors). COX-2 mempunyai fungsi fisiologis di ginjal, jaringan vaskular, dan pada proses perbaikan jaringan. Tromboksan A₂ yang disintesis oleh COX-1 menyebabkan agregasi trombosit, vasokontriksi dan proliferas otot polos. Sebaliknya prostasiklin yang disintesis oleh COX-2 di endotel makrovaskular melawan efek tersebut dan menyebabkan penghambatan agregasi trombosit, vasodilatasi dan anti proliferatif.

Contoh obatnya : salisilamida, fenacetin dan parasetamol, piramidon dan novalgin.

1.       Salisilamida

Salisilamida merupakan turunan dari asam salisilat, sering digunakan dengan parasetamol dan kofeina. Merupakan analgetika nyang daya kerja nya kurang kuat dibandingkan dengan asetosal, tetapi banyak dipakai karena sifatnya tidak terlalu asam, sehingga tidak menimbulkan radang dan pendarahan pada lambung.

Dosis oral dewasa : 3 x sehari 500 mg.

2.       fenacetin dan parasetamol

Fenasetin berbahaya jika digunakan dalam jangka waktu yang lama dengan dosis besar karena dapat mengakibatkan menthaemoglominaemia (menghasilkan oksidasi haemoglobin  didalam tubuh sehingga beracun). Karena berbahaya, maka diganti dengan parasetamol (asetaminofen).

3.       piramidon dan novalgin

Piramidon berkhasiat untuk menurunkan panas dan anti radang. Novalgin sangat berkhasiat sebagai analgetik dan spasmolitik (melawan kejang), sering digunakan untuk mengobati atau mengurangi nyeri pada masa haid, sakit kepala, sakit encok dan sebagainya.

Pada penggunaan yang lama, dapat mengakibatkan agranulositosis.

Dosis dewasa : 3 x sehari 100 mg oral baik untuk piramidon maupun novalgin.

Daftar Pustaka

Gunawan, G.S. 2012. Farmakologi dan Terapi. Jakarta : FKUI.

Tjay, T.H., dan K.Rahardja. 2007. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek       Sampingnya. Jakarta : Gramedia.

Widjajanti,N. 1998. Obat-Obatan. Yogyakarta : Kanisius.

PERTANYAAN

  1.       apakah boleh mengkombinasikan lebih dari satu obat analgetik ? bagaimana efeknya ?

  2.       Bagaimana ikatan obat dengan reseptor-reseptornya?

  3.       Apakah obat analgetik dapat digunakan untuk nyeri pada radang amandel ? dan apa obat yang cocok ?

  4.       Bagaimana mekanisme kerja morfin ?

  5.       Apa saja turunan dari golongan opioid dan non opioid ?

  6.       Dimana letak reseptor dari morfin?

  7.       Apakah obat analgetika narkotika dan non narkotika bekerja pada reseptor yang sama ?

  8.       Apa saja kontraindikasi dari parasetamol?

  9.       Apa yang membedakan mekanisme kerja dari golongan narkotika dan non narkotika?
10.   Tanaman apa saja yang bisa dijadikan sebagai obat analgetika ?
11.   Pada penggunaan yang lama, dapat mengakibatkan agranulositosis. Apakah yang dimaksud dengan agranulositosis?
11.  Bagaimana cara yang tepat untuk mengkonsumsi morfin dan turunan-turunannya ?
12.  Morfin memiliki tiga gugus polar yaitu fenol, alkohol dan, amin. bagaimana struktur dari morfin?
13. apa saja senyawa sintetik dengan sifat farmakologik menyerupai morfin?